金銀花提取物 -------------------------------------------------------------------------------- 金銀花提取物：HoneySuchle Flowers Extract 主要成分: 綠原酸 chlorogenic acid 　　[產(chǎn)品外觀]：棕色精細粉末 　　[藥理作用]： 　　1. 抗菌及增強免疫功能的作用：試驗表明金銀花對傷寒桿菌、副傷寒桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、百日咳桿菌、霍亂弧菌、葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、腦膜炎球菌等均有抑制作用。 　　2、抑制耐藥菌蛋白質合成：金銀花提取物對金黃色葡萄球菌耐藥植株的呼吸有顯著刺激作用，多用于耐藥菌株導致的內外科炎癥，如治療肺結核并發(fā)呼吸道感染、肺炎、急性細菌性痢疾、腹瀉。也有用于降低咽喉部帶菌率。 　　用法用量：每百公斤體重用量為1克，每克提取物有效成份含量相當于生藥材15倍以上。每克加水量至20公斤仍有效。 　　[應用劑型]：針劑 栓劑、洗劑、片劑、膠囊等。 　　[產(chǎn)品保存]：置于陰涼干燥、避光，避高溫處。 　　綠原酸(chlorogenic acid，CGA)，又名咖啡鞣酸，是由咖啡酸(eafeic acid)與奎尼酸(quinic acid)形成的縮酸，屬于苯丙素類化合物。CGA廣泛存在于植物中，以金銀花、杜仲中的含量較高，具有廣泛的藥理作用。 　　1、綠原酸的結構 　　綠原酸（Chlorogenic acid，以下簡稱CA），分子式：C16H18O9，分子量：354.30，是由咖啡酸（Caffeic acid）與奎尼酸（Quinic acid，1-羥基六氫沒食子酸）生成的縮酚酸，異名咖啡鞣酸，系統(tǒng)名1，3，4，5-四羥基環(huán)己烷羧酸-（3，4-二羥基肉桂酸酯），化學名3-O-咖啡酰奎尼酸（3-O-caffeoylquinic acid），是植物體在有氧呼吸過程中經(jīng)莽草酸途徑產(chǎn)生的一種苯丙素類化合物。 　　綠原酸結構式： 　　綠原酸由奎尼酸和咖啡酸縮合而成，根據(jù)咖啡酰在奎尼酸上的結合部位和數(shù)目不同，從理論上講，單咖啡酰奎尼酸和二咖啡酰奎尼酸所組成的綠原酸異構體共有10種，分別為：1-咖啡酰奎尼酸、3-咖啡酰奎尼酸、4-咖啡酰奎尼酸、5-咖啡酰奎尼酸、1，3-二咖啡酰奎尼酸、1，5-二咖啡酰奎尼酸、1，6-二咖啡酰奎尼酸、3，4-二咖啡酰奎尼酸、3，5-二咖啡酰奎尼酸、4，5-二咖啡酰奎尼酸。但到目前為止，從植物中發(fā)現(xiàn)的綠原酸異構體有如下：綠原酸（3-咖啡酰奎尼酸）、隱綠原酸（Band510）（4-咖啡酰奎尼酸）、新綠原酸（5-咖啡酰奎尼酸）、異綠原酸A（4，5-二咖啡酰奎尼酸）、異綠原酸B（3，4-二咖啡酰奎尼酸）、異綠原酸C（3，5-二咖啡酰奎尼酸）、萊薊素（1，3-二咖啡酰奎尼酸）。[1] 　　2、綠原酸的理化性質 　　綠原酸半水合物為白色或微黃色針狀結晶，在110℃時變?yōu)闊o水物，與稀鹽酸共熱產(chǎn)生咖啡酸，熔點208℃，比旋光度[α]D=35 2°(C=28)。綠原酸在25℃時水中溶解度約為4%，易溶于乙醇、丙酮、甲醇等極性溶劑，微溶于乙酸乙酯，難溶于三氯甲烷、乙醚、苯等親脂性有機溶劑。綠原酸是由咖啡酸與奎尼酸形成的酯，其分子結構中有酯鍵、不飽和雙鍵及多元酚三個不穩(wěn)定部分。在從植物提取過程中，往往通過水解和分子內酯基遷移而發(fā)生異構化。由于綠原酸的特殊結構，決定了其可以利用乙醇、丙酮、甲醇等極性溶劑從植物中提取出來，但是由于綠原酸本身的不穩(wěn)定性，提取時不能高溫、強光及長時間加熱。綠原酸的供試液放置于棕色瓶、冰箱（2℃）保存時為穩(wěn)定。 　　金銀花提取物綠原酸藥動學 　　吸收：人體研究表明，CGA口服吸收差，只有少部分在小腸以原型吸收，大部分則進入結腸經(jīng)微生物代謝為安息香酸、苯丙酸及肉桂酸等物質后被吸收。因此口服CGA后，在血漿中主要以代謝產(chǎn)物的形式存在。抗生素可以影響結腸正常菌群，進而影響CGA及其腸道代謝產(chǎn)物在血漿中的濃度。蛋白結合：體外試驗發(fā)現(xiàn)CGA可與人血清白蛋白(HAS)結合 J，但不同濃度時結合方式有所不同：在低濃度時，只有一個結合位點，一分子HAS結合一分子CGA；高濃度時，存在多個結合位點。結合的主要部位在HAS的IIA區(qū)域。CGA在體內的血漿蛋白結合率仍不清楚。代謝：CGA在體內的代謝尚未完全闡明。Olthof等的研究發(fā)現(xiàn)CGA被吸收后可代謝為3、4．二羥基肉桂酸，3、4一二羥基安息香酸，3一甲氧基．4．羥基安息香酸等物質，結腸中的代謝產(chǎn)物進入血漿后，可進一步轉化為馬尿酸。P450酶可能參與了這一過程。排泄：血漿中CGA及其代謝產(chǎn)物主要通過腎臟排泄。口服給藥，則主要以代謝產(chǎn)物的形式隨尿排出，其中馬尿酸所占的比例較高，約占CGA及其代謝產(chǎn)物總量的一半。靜脈給藥后，CGA在大鼠體內呈二室模型分布，生物半衰期tl／2約為O．2O h。 　　2 藥效學 　　2．1 心血管保護作用 　　CGA作為一種自由基清除劑及抗氧化劑已被大量的試驗證明ll J。CGA的這種生物活性，對心血管系統(tǒng)能產(chǎn)生保護作用。已知氧自由基，OX—LDL等是引起內皮損傷的重要有害因子之一，而血管內皮細胞損傷是引起諸如血小板聚集、凝血、血管平滑肌細胞凋亡與增殖、血管張力調節(jié)紊亂等病理狀態(tài)的基礎。常翠青等證明CGA對氧化低密度脂蛋白(ox—LDL)誘導的人內皮細胞損傷具有預防性保護作用。Chlopcikova等的研究發(fā)現(xiàn)CGA能保護心肌細胞免受多柔比星(Doxombiein，DOx)引起的氧化應急損傷，且顯著抑制鐵離子依賴性DOX誘導的心肌細胞內微粒體及線粒體膜的脂質過氧化，其半數(shù)抑制濃度(IC5o)分別為8．04±0．74和6．87±0．52。可見CGA通過清除自由基及抗脂質過氧化，可保護血管內皮細胞，進而在防治動脈粥樣硬化、血栓栓塞性疾病及高血壓病等方面發(fā)揮作用。 　　2．2 抗誘變及抗癌作用 　　動物實驗表明，CGA對胃癌及結腸癌的發(fā)生具有預防及抑制作用[10,11]。CGA抗誘變及抗癌作用機制可能與下列因素有關：促氧化作用：Jiang等研究發(fā)現(xiàn)CGA在堿性環(huán)境中為一促氧化劑，能導致腫瘤細胞產(chǎn)生較大的DNA碎片，并且引起核凝集。這種作用可能與過氧化氫氧化有關。增強芳烴羥化酶的活性：芳烴羥化酶是多芳香烴的重要代謝酶，其活性增高將提高組織細胞抗多芳香烴化合物的誘變作用，體外研究發(fā)現(xiàn)CGA能增強芳烴羥化酶的活性 。抑制8一羥基脫氧鳥苷(8-OH—dG)的形成：8-OH—dG是癌變和細胞氧化應激反應過程中的重要物質，它在哺乳動物細胞中能誘導點突變。CGA能抑制4一硝基喹啉一1。氧化物(4-nitroquinoline一1-oxide，4NQO)誘導的8-OH—dG的增高，但對內源性8-OH—dG的水平?jīng)]有影響。抑制致癌物一DNA加合物【13,15]及氧自由基的形成也是其發(fā)揮抗癌作用的重要機制之一。2．3 抗菌及抗病毒作用CGA能抑制大腸埃希桿菌、宋內志賀菌(D組)、金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、藤黃微球菌及軍團菌的生長，其抗菌機制與非競爭性抑制細菌體內的芳基胺乙酰轉移酶(NAT)有關[16-19]。胡克杰等研究了CGA的體外抗病毒作用，發(fā)現(xiàn)CGA能顯著抑制合胞病毒、柯薩奇B組3型、腺病毒7型等，對腺病毒3型和柯薩奇B5型也有一定的抑制作用。Chiang等還發(fā)現(xiàn)CGA對腺病毒11型具有強大的抑制效應 。其抗病毒機制尚待闡明。 　　2．4 降脂作用 　　靜脈給予CGA能顯著降低大鼠血漿中膽固醇和甘油三酯的含量，肝臟中的甘油三酯水平也有明顯降低。在SD大鼠食物中同時加入CGA和咖啡酸，也發(fā)現(xiàn)大鼠肺、肝等組織中的Vit E和膽固醇含量均有所下降。 　　2．5 抗白血病作用 　　Chiang等體外研究發(fā)現(xiàn)CGA具有較弱的抗白血病活性 J。Bandyopadhyay等研究證明CGA可抑制Ber-Abl和c—Abl酪胺酸激酶，并誘導Ber-Abl陽性細胞包括慢性粒細胞白血病病人體內Ber-Abl陽性的原始淋巴細胞的細胞凋亡。同時，還發(fā)現(xiàn)CGA對植入裸鼠體內的Ph染色體陽性的慢性粒細胞白血病細胞株K562具有破壞作用[蚓。 　　2．6 免疫調節(jié)作用 　　體外研究顯示CGA不僅可顯著增強流感病毒抗原引起的T細胞增殖，并且能誘導人淋巴細胞及人外周血白細胞生成7-IFN及a—IFN[26-2s]。CGA亦能提高大鼠體內的I 、IgG1及IL廣4水平l。在近的研究中還發(fā)現(xiàn)CGA能夠激活神經(jīng)鈣蛋白(eal—eineurin)從而增強巨噬細胞功能。 　　2．7 降糖作用 　　Andrade-Cetto A和Wiedenfeld H 的研究證實，CGA在動物體內具有降糖作用，3 h內其降糖效應與格列本脲無統(tǒng)計學差異[31 J。其機制可能與抑制葡萄糖一6一磷酸位移酶和葡萄糖吸收有關。